El Manual Definitivo de inversiones de un genio de Wall Street - Capítulo 383

—Ocho años…

Era una cifra que simplemente no podía aceptar.

Había obtenido del gobierno británico una aprobación por la «vía rápida».

Eso significaba una revisión acelerada.

Y, aun así, ¿ocho años?

¿En qué universo podía llamarse a eso «acelerado»?

Al ver que mi expresión se endurecía, Amelia explicó con calma la razón.

—Esto se debe a la naturaleza de las terapias CRISPR. Son completamente diferentes de los medicamentos producidos en masa en fábricas.

Una terapia CRISPR consistía en extraer células del cuerpo de cada paciente, editar sus genes, volver a cultivarlas y, finalmente, reintroducirlas en su organismo.

Con los medicamentos convencionales, simplemente se administraba algo que ya había sido fabricado.

Las terapias CRISPR no funcionaban así.

Después de todo, eran tratamientos personalizados y 100 % autólogos.

El propio proceso requería inevitablemente tiempo.

Eso ya lo sabía.

Lo sabía, pero…

—Se necesitan como mínimo tres semanas por paciente. Solo extraer las células, editar los genes y expandirlas hasta alcanzar la cantidad necesaria para una dosis requiere dos semanas… Después, las pruebas de esterilidad y los procedimientos de verificación de calidad requieren otra semana.

—¿No hay forma de acortar ese proceso?

Ante mis palabras, Amelia negó firmemente con la cabeza.

—Sean, esto no es algo que pueda resolverse con dinero.

—No hay nada que el dinero no pueda resolver. Si existe algo así, solo significa que la cantidad no fue suficiente.

Me negué a ceder.

Así era. ¿Acaso hasta ahora había existido algún problema que el dinero no pudiera resolver?

—¿Dónde está exactamente el cuello de botella? Si falta equipo, multiplícalo por diez. Si falta personal, triplícalo. Toma lo que se procesa de manera secuencial y conviértelo en un procesamiento paralelo para que todo se haga simultáneamente…

—No. Esta vez es realmente diferente. Se trata de un límite biológico.

Amelia, claramente frustrada, puso un ejemplo.

—Si una mujer embarazada tarda diez meses en dar a luz, ¿obtienes un bebé en un mes si reúnes a diez mujeres embarazadas?

—…

—La velocidad de división celular es una ley de la naturaleza. No importa cuántos miles de millones inviertas, no puedes hacer que las células crezcan el doble de rápido.

Ahora que lo pensaba, era obvio.

Pero en aquel momento mi cabeza simplemente no funcionaba bien.

Ocho años.

Esa desastrosa cifra era lo único que daba vueltas una y otra vez en mi mente.

—Y aunque termine el cultivo celular, tampoco puedes inyectar las células inmediatamente al paciente. Primero se necesita un acondicionamiento previo, como una terapia de linfodepleción para eliminar las células inmunitarias existentes, además de evaluaciones iniciales para detectar infecciones, comprobar la función de los órganos y demás. Desde la primera extracción de células hasta la administración efectiva, por mucho que se comprima el calendario, cada paciente necesita al menos un mes.

En otras palabras, aunque se redujera el tiempo de fabricación del tratamiento, la espera era inevitable.

Suprimir el sistema inmunitario existente y realizar las evaluaciones iniciales de seguridad…

Había que preparar el cuerpo del paciente para que aceptara las nuevas células.

Ese tiempo tampoco podía acortarse con dinero.

Y ese ni siquiera era el único problema.

—Como sabes, la Fase 1 se centra en la seguridad, no en la eficacia. Pero con terapias como CRISPR, que manipulan genes, debemos ser todavía más cautelosos. El periodo de observación tiene que ser mucho más largo que con los medicamentos convencionales.

Los ensayos de Fase 1 no buscaban comprobar si el medicamento funcionaba, sino confirmar si siquiera podía introducirse en el cuerpo humano.

Y no podías simplemente inyectar un medicamento no probado a una docena de personas al mismo tiempo.

Por eso se utilizaba el «diseño 3+3».

Primero se administraba una dosis baja a tres personas, se esperaba y, si no aparecían problemas graves, se aumentaba la dosis para las siguientes tres.

Se avanzaba paso a paso, como subiendo una escalera.

El problema era el tiempo de espera.

—Con los compuestos convencionales de moléculas pequeñas, solo necesitas comprobar la toxicidad aguda. Como máximo, esperas dos semanas y pasas a la siguiente cohorte. Pero CRISPR es diferente. Ediciones fuera del objetivo, anomalías cromosómicas, reacciones inmunitarias… hay que vigilar todo eso.

Había que confirmar que las tijeras genéticas no hubieran cortado sitios no deseados y que los cromosomas no hubieran sufrido reordenamientos inesperados.

Eso implicaba mucho más que simples análisis de sangre: había que extraer muestras de médula ósea y realizar secuenciación de nueva generación.

—Cada vez que termina una cohorte, hay que generar los datos de NGS, analizarlos mediante bioinformática y obtener la aprobación del comité de revisión… Solo eso tarda un mes.

Un mes para fabricar el tratamiento y otro mes para subir un solo peldaño.

Lo que con otros medicamentos terminaba en dos semanas, a nosotros nos llevaría dos meses completos cada vez.

Al final, asentí en silencio.

—Bien. Esa es la Fase 1. ¿Qué pasa después?

—La Fase 2 no es muy diferente. En la Fase 2 se evalúa formalmente la eficacia y se determina la dosis óptima en la que se equilibran los beneficios y los efectos secundarios… Para cada cohorte, las tasas de respuesta y la seguridad… incluso aquí, al menos tres años…

Amelia siguió explicando, pero apenas la escuchaba.

Porque estaba haciendo rápidamente los cálculos en mi cabeza.

«Si ese es el caso…?»

Me quedaban cinco años y tres meses.

Para entonces, la terapia CRISPR apenas estaría entrando en la Fase 3.

«Así que esa era la razón».

La razón por la que mi probabilidad de supervivencia apenas había aumentado.

【Fecha de muerte: 11 de marzo de 2023】

【Tiempo restante: 1,908 días】

【Probabilidad de supervivencia: 52.8 % (+2.5 %p)】

Incluso después de conseguir la revolucionaria tecnología CRISPR, mi probabilidad de supervivencia solo había aumentado un miserable 2.5 %.

Por supuesto, una vez que los ensayos avanzaran en serio, esa cifra podría aumentar todavía más…

Pero eso no era lo importante en aquel momento.

«A este ritmo, hay muchas posibilidades de que termine siendo un paciente de Fase 3».

Eso significaba que recibiría un medicamento que todavía estaría en ensayos clínicos, no uno completamente aprobado.

Yo mismo acabaría convirtiéndome en sujeto de experimentación.

Sinceramente, era decepcionante, pero…

«No es el peor resultado».

Si llegaba a la Fase 3, la eficacia del medicamento ya habría sido demostrada hasta cierto punto.

La Fase 2 habría confirmado su efectividad; la Fase 3 serviría para perfeccionar la dosis, los intervalos de administración y evaluar los efectos secundarios.

Eso significaba que el medicamento en sí funcionaba.

Como mínimo, recibiría un medicamento eficaz.

Aun así, había algo que me preocupaba.

—¿El diseño de la Fase 3 requiere obligatoriamente un grupo de control con placebo?

Un placebo era, en esencia, un medicamento falso.

El «efecto placebo», en el que los síntomas mejoraban simplemente porque el paciente creía estar recibiendo un tratamiento, existía realmente.

Para excluir ese efecto y medir la eficacia pura del medicamento, al grupo de control había que administrarle un medicamento falso idéntico al verdadero tanto en apariencia como en forma de administración…

Este placebo se administraba mediante un sistema de doble ciego.

Ni el paciente ni el médico sabían quién estaba recibiendo el medicamento verdadero.

—En principio, sí. Para obtener la aprobación de la FDA, necesitas datos comparables de un grupo de control. Si no existe un tratamiento estándar, utilizas un placebo; si ya existe una terapia aprobada, utilizas esa como control.

Dicho sin rodeos, incluso después de invertir cientos de miles de millones y llegar tan lejos, la mala suerte todavía podía hacer que muriera mientras me inyectaban solución salina.

Pero tenía algo en lo que podía confiar.

«Puedo saber si es un placebo o no».

Porque tenía el indicador de probabilidad de supervivencia.

Si recibía un placebo, mi probabilidad de supervivencia permanecería sin cambios.

Si confirmaba que me habían asignado al grupo placebo, podría recurrir a cualquier medio necesario para conseguir el medicamento verdadero.

Violaría los principios de los ensayos clínicos y provocaría controversia, pero…

De cualquier manera, sobrevivir era posible.

Mientras pensaba en eso, la expresión de Amelia se ensombreció.

—Pero, Sean, los ocho años que mencioné hace un momento realmente parten de la suposición de que «nada sale mal». En otras palabras, incluso en el mejor de los casos, siguen siendo ocho años.

Hizo una breve pausa antes de continuar.

—CRISPR no es simplemente otro medicamento nuevo. Es la primera tecnología en la historia de la humanidad que edita directamente los genes y los introduce en el cuerpo humano. Si un solo paciente muere durante el ensayo… todo se detendrá inmediatamente.

—…

Tenía razón.

¿Cuántas personas se ponían histéricas con solo escuchar las palabras «manipulación genética»?

¿Y si encima se producía una muerte?

Los grupos religiosos, las organizaciones civiles y los medios de comunicación se movilizarían de inmediato.

Lo llamarían el precio por invadir el dominio de Dios.

—El ensayo será suspendido hasta que se determine por completo la causa de la muerte. Nadie sabe si esa investigación tardará meses o años.

—…

En otras palabras, la muerte de un solo paciente podía posponer indefinidamente todo el proyecto.

Si eso sucedía, quizá ni siquiera llegaría a ver la Fase 2, mucho menos la Fase 3.

«Esto es lo peor».

No. Pensándolo bien, el verdadero peor escenario sería que alguien muriera durante la Fase 1.

Si no podía demostrarse la seguridad básica, todo terminaría allí mismo.

Sin Fase 2.

Sin Fase 3.

—Por eso la Fase 1 es absolutamente crucial. En esta etapa no puede haber ni una sola muerte.

Eso era.

No podía morir ni una sola persona.

Si tan solo una moría, todo el ensayo sería cancelado.

«Los pacientes no deben morir».

Las implicaciones de esas palabras eran enormes.

Significaban que teníamos que seguir un rumbo completamente opuesto a todo lo que habíamos hecho hasta ahora.

En la «ruleta rusa», habíamos elegido deliberadamente a pacientes al borde de la muerte.

Personas a las que les quedaba una semana en el mejor de los casos, un mes como máximo.

Su desesperación se había convertido en nuestra justificación.

Cuando la muerte ya era inevitable, cualquier intento peligroso podía justificarse.

Todo se sustentaba en la premisa de que había sido decisión de los propios pacientes.

Pero los ensayos clínicos eran un juego completamente diferente.

A partir de ahora, teníamos que seleccionar únicamente pacientes que, bajo ninguna circunstancia, fueran a morir.

En cuanto se produjera una sola muerte, todo el tablero podía venirse abajo.

—La selección de pacientes es el factor más importante. Enfermedades subyacentes, función de los órganos, estado inmunitario, factores genéticos de riesgo… Si existe el menor indicio de riesgo, deben ser excluidos del ensayo.

En otras palabras, Amelia decía que necesitábamos pacientes «sanos».

Pero decirlo era mucho más fácil que hacerlo.

—Encontrar personas sanas en una asociación de pacientes con enfermedad de Castleman, ¿eh…?

—Ese es el problema.

Solté una risa amarga y Amelia hizo lo mismo.

Era, en esencia, una condición imposible.

«Para empezar, no existe tal cosa como una persona sana diagnosticada con la enfermedad de Castleman».

La enfermedad de Castleman casi no presentaba síntomas hasta que se producía un brote.

Que alguien conociera su diagnóstico significaba que ya había sufrido al menos un brote.

Y esos brotes no tenían nada de leves.

La enfermedad de Castleman era un estado en el que el sistema inmunitario enloquecía temporalmente, confundía al propio cuerpo con un enemigo y lanzaba un ataque a gran escala.

Las enzimas hepáticas se disparaban hasta alcanzar decenas de veces los niveles normales, los riñones perdían funcionalidad y el exudado inflamatorio inundaba los alvéolos.

Todo paciente diagnosticado había sufrido al menos un episodio que había dejado su cuerpo completamente devastado.

—Aun así, tenemos que reducir la selección a pacientes relativamente jóvenes, con suficiente reserva funcional de los órganos y una rápida recuperación inmunitaria. Como mínimo, teniendo en cuenta la función hepática y renal, la capacidad pulmonar y el riesgo basal de infección, solo los pacientes cuyo «estado general pueda soportarlo» deberían entrar en la lista de candidatos.

Al final, la tarea era sencilla.

Ordenar a todos los pacientes según un único criterio:

«Quién puede resistir más tiempo».

Y el encargado de hacerlo era un solo hombre.

David.

A partir de ese día, mi rutina matutina quedó establecida.

Llamar a David todas las mañanas.

—¿Cómo avanza la selección de pacientes?

[Seguimos elaborando los perfiles. Ochenta candidatos han superado la primera evaluación, pero todavía tenemos que completar la verificación cruzada de la función de sus órganos y de los marcadores inmunitarios antes de definir el grupo final de candidatos…]

—¿Cuánto crees que tardará?

[Los exámenes del primer grupo de evaluación están casi terminados, pero algunos pacientes están llegando tarde debido a problemas de agenda. Si los incluimos y evaluamos a todos de una sola vez, incluso apresurándonos, necesitaremos al menos otra semana.]

Al final, hacía falta más tiempo.

Lo entendía.

Llevar a cientos de pacientes hasta Pensilvania, examinarlos individualmente y analizar los resultados naturalmente requería todo ese tiempo.

Pero…

—Uf…

En cuanto terminé la llamada, se me escapó un suspiro.

El hecho de que lo único que pudiera hacer fuera esperar y matar el tiempo me resultaba insoportablemente asfixiante.

Y el tiempo era precisamente lo que más me faltaba.

Fue entonces cuando ocurrió.

¡Ding!

Sonó la notificación de un correo electrónico.

Era de Gonzalez.

<Invitación a la fiesta de fin de año de Pareto Innovation>

<«Noche de Dominación»>

Era una invitación a una fiesta.

El correo incluso incluía una nota en la que me instaban a asistir sin falta por ser «el protagonista de este año».

«¿Ya llegó esa época del año…?»

Sinceramente, en ese momento no tenía ganas de ir a un lugar así y fingir sonrisas.

Pero tampoco podía simplemente faltar.

Las fiestas de fin de año de los fondos de cobertura eran fundamentales para la gestión de los LP.

Si no aparecía, empezarían a circular rumores especulativos: «¿Le pasa algo a Pareto?», «¿Por qué no apareció Ha Siheon?».

«Será mejor que regrese».

Giré la cabeza.

En ese momento, el CEO de CRISPR Medical, que había permanecido en un extremo de mi campo de visión, se puso de pie de un salto.

—Infórmeme del estado final.

—¿Eh? ¡Sí!

—¡Producción, logística, regulación y operaciones clínicas están listas! ¡En cuanto lleguen los pacientes, podremos comenzar inmediatamente!

Mi trabajo en Suiza había terminado.

La infraestructura estaba preparada y, dado que solo faltaba la selección de pacientes, ya no había razón para que permaneciera allí.

Asentí.

—Entonces regresaré a Nueva York.

—¡Ah, sí! Por supuesto. Debe estar ocupado…

La expresión del CEO se iluminó visiblemente.

Parecía que realmente no le agradaba que ocupara su oficina sin descanso.

—Prepare un jet privado.

Ante esas palabras, el CEO puso una expresión incómoda.

—¿Un jet privado… dice?

—Sí. Mi jet está convertido actualmente en un avión de carga, así que tendré que pedir prestado el de la compañía. Es por negocios, así que no debería haber ningún problema, ¿verdad?

—N-no es eso… No tenemos un jet privado.

Por un instante, sufrí una leve disonancia cognitiva.

¿Qué clase de compañía ni siquiera tenía un jet privado?

Pero enseguida lo entendí.

«Esto no es una gran farmacéutica».

Solo tenían productos en desarrollo y cero ingresos.

No había manera de que la dirección pudiera permitirse operar un jet privado.

El CEO, desconcertado, se apresuró a añadir:

—¡Lo siento! Reservaré inmediatamente un boleto en primera clase de Lufthansa.

—No.

Lo rechacé de inmediato.

¿Primera clase?

Mi cuerpo se estremeció involuntariamente.

Era la peor noticia que había escuchado en todo el día.