El Manual Definitivo de inversiones de un genio de Wall Street - Capítulo 333

Cuando conocimos a David por primera vez y comenzamos a discutir el desarrollo de un tratamiento para la enfermedad de Castleman.

El método que acordamos fue la prescripción fuera de indicación.

Como usar Viagra para la hipertensión pulmonar pediátrica: reutilizar un medicamento ya aprobado por la FDA para una indicación completamente distinta.

Por eso era una ruleta rusa.

Porque todo lo que necesitábamos hacer era encontrar el arma correcta entre las que ya existían y apretar el gatillo.

Pero después de Milo, el desarrollo del medicamento se convirtió en un juego completamente distinto.

Porque el análisis genético de Milo reveló que la causa raíz de la enfermedad de Castleman era una mutación WFOXO3A.

Y, paradójicamente, aunque ahora sabíamos más sobre Castleman, la solución quedó aún más fuera de alcance, porque no existía en ninguna parte de la Tierra un medicamento dirigido a ese gen.

Era como jugar ruleta rusa sin siquiera tener un arma para empezar.

Ahora teníamos que construir el arma nosotros mismos antes de poder siquiera girar el tambor.

Pero antes de que pudiéramos terminar de prepararnos, apareció una paciente.

—¿Estás seguro?

[Sí. Al menos según los biomarcadores que hemos medido hasta ahora.]

Milo nos dejó otro legado.

Dejó una especie de huella que nos permite identificar temprano a los pacientes de ruleta rusa.

Antes, teníamos que probar el primer medicamento, luego el segundo cuando ese fallaba, y si ese también fallaba, un tercero, filtrando a los pacientes en el proceso.

Eso significaba que un paciente tenía que pasar al menos dos veces por las puertas de la muerte antes de ganarse el derecho a apretar el gatillo.

Ahora, si un paciente coincide con la firma de citocinas que Milo exhibía, lo sabemos de inmediato: es un candidato de ruleta rusa.

Y el resultado era claro.

[Un nuevo tratamiento es absolutamente necesario.]

Habíamos encontrado a una paciente que necesitaría el tercer tratamiento.

En realidad, encontrar siquiera a una paciente así era prácticamente un milagro.

Porque solo unas dos mil personas al año desarrollan esta enfermedad.

Eso significa aproximadamente el 0,0006% de la población estadounidense.

Así que simplemente identificar una era un avance enorme.

Pero…

El problema era el momento.

Apareció demasiado pronto.

Ni siquiera teníamos el arma lista.

—¿No hay forma de retrasar los ataques? Aunque sea un año… No, solo seis meses.

Un año.

Si pudiéramos aguantar hasta que CRISPR estuviera listo, podríamos intentar una cura legítima.

Si la paciente era joven y tenía buena resistencia física, probablemente podría soportar uno o dos episodios más.

Era mejor resistir los ataques y esperar que apostar a ciegas.

Pero la voz de David fue sombría.

[Si tan solo eso fuera posible, pero los niveles de citocinas de la paciente son extremadamente inestables. No hay forma de saber cuándo golpeará la tormenta. Y además…]

[Esta paciente tiene complicaciones graves de insuficiencia renal.]

[Incluso una sola oleada inflamatoria sería fatal. Si esperamos…]

Morirá.

Sin siquiera llegar a apretar el gatillo.

[Esperar es lo ideal, pero no tenemos ese lujo. Esta paciente no es candidata para las opciones de mejor escenario.]

—Entonces… es un caso de Plan B.

[Sí.]

Plan B.

La opción de respaldo que ejecutamos cuando la mejor solución no es posible.

Y yo no había estado precisamente de brazos cruzados mientras esperaba CRISPR.

Había construido un sistema de emergencia anticipando exactamente este escenario.

—Pero con insuficiencia renal… ¿los fármacos epigenéticos siquiera son una opción?

Fármacos epigenéticos.

Ese era nuestro Plan B.

Si CRISPR edita directamente el ADN, los fármacos epigenéticos alteran indirectamente cómo se lee el ADN.

‘Todavía no podemos afirmar definitivamente que esto sea un defecto estructural del ADN.’

El ADN es como un hilo enrollado con fuerza. Si se enrolla demasiado apretado o demasiado suelto, se vuelve ilegible.

Los fármacos epigenéticos funcionan manipulando las proteínas histonas, aflojando las vueltas para que los genes puedan leerse de nuevo.

En resumen: hacer que genes ilegibles vuelvan a ser legibles.

[Podemos intentarlo. Teóricamente, existe una posibilidad. El problema es…]

—Los efectos secundarios.

[Exactamente. Usar este medicamento… podría ser letal para una paciente de Castleman.]

Los fármacos epigenéticos no pueden dirigirse con precisión a regiones específicas.

Eso significa que no solo aflojan los genes necesarios, sino que actúan indiscriminadamente por todo el genoma.

No hay forma de predecir qué genes serán afectados.

Y la esencia de la enfermedad de Castleman es un sistema inmunitario acelerado al máximo.

¿Qué pasaría si este fármaco altera genes relacionados con la inmunidad?

En lugar de calmar la tormenta, podría amplificarla.

[Existe la posibilidad de que suprima por completo el sistema inmunitario… pero no tenemos forma de saber hacia qué dirección oscilará.]

Naturalmente.

Nunca antes se le ha administrado un fármaco epigenético a una paciente con Castleman.

Estaríamos entrando en territorio completamente inexplorado.

[Mi postura es que el uso clínico es demasiado peligroso. La probabilidad de que la disfunción de WFOXO3A sea puramente regulación a nivel de expresión es extremadamente baja. No imposible, pero sí tremendamente improbable…]

La ruleta rusa sigue siendo una apuesta calculada.

Hasta ahora, podíamos sopesar hasta cierto punto el riesgo frente al resultado previsto.

Con la epigenética, el beneficio esperado en relación con el riesgo era desproporcionadamente pequeño.

En otras palabras, esto estaba más cerca de apostar a ciegas que de la probabilidad.

Sin embargo.

Había una razón por la que existía como Plan B.

—Porque aprenderemos más sobre la enfermedad que nunca. Y las probabilidades de éxito de CRISPR mejorarán drásticamente.

[Eso es cierto, pero…]

WFOXO3A actúa como el último freno de emergencia del sistema inmunitario.

CRISPR es como un par de tijeras que puede cortar, redirigir y recablear ese freno.

Excepto que ahora mismo no sabemos dónde cortar ni cómo.

Los fármacos epigenéticos podrían revelar la respuesta.

Este medicamento funciona como remover el óxido acumulado en todo el sistema de frenos.

Es decir, revela exactamente dónde está el problema.

[Pero las probabilidades de que la epigenética resuelva la causa raíz son casi cero. La paciente gana muy poco, mientras que el costo es enorme. Básicamente le estás pidiendo que se sacrifique por otros. Que vaya a una misión de reconocimiento suicida…]

En términos militares, es una misión de reconocimiento.

Un explorador reúne información en lo profundo del territorio enemigo, pero rara vez vive para combatir en la batalla real.

La mayoría son descubiertos, emboscados y jamás regresan.

Pero la información obtenida gracias a su sacrificio permite que la fuerza principal luche y gane.

Desde la perspectiva del esfuerzo bélico, es una pérdida necesaria.

Desde la perspectiva del explorador, es una sentencia de muerte.

No teníamos derecho a tomar esa decisión por nadie.

Solo una persona podía elegirlo.

—¿Qué dijo la paciente?

Por más sombrías que fueran las probabilidades, siempre hay alguien lo bastante valiente como para ofrecerse voluntariamente.

Tal vez esta paciente era una de ellos.

Así que habíamos construido protocolos para exactamente ese escenario.

Revelamos todos los riesgos, todas las incógnitas y todos los peores resultados posibles sin endulzar nada.

Y si, después de oírlo todo, la paciente aún decide proceder…

Entonces, y solo entonces, apretamos el gatillo del Plan B.

Porque la decisión final siempre pertenece a la paciente.

Pero entonces…

[La paciente… quiere hacerlo.]

—¿Incluso entendiendo por completo los riesgos?

[Sí. Solo hemos completado la explicación de primera ronda, pero su posición es firme. Rachel ofreció pasar una semana dándole detalles adicionales para asegurarse, pero…]

Incliné la cabeza.

—Si la paciente entiende los riesgos y consiente, ¿no es exactamente lo que permite el protocolo? Podemos proceder según lo diseñado.

El sistema que construimos era hermético.

Pero al otro lado de la línea llegó un suspiro largo y pesado.

[Sobre ese sistema… No creo que funcione esta vez.]

—¿Por qué no?

[Problemas legales.]

—¿Me estás diciendo que el hospital lo rechaza como uso fuera de indicación?

[No, no es eso…]

David dudó, eligiendo cuidadosamente sus palabras.

Y cuando finalmente llegó la respuesta, tuve que tragarme una maldición.

[La paciente es menor de edad. Diecisiete años.]

Su nombre era Talia.

Una chica de diecisiete años criada por una madre soltera.

David expuso la situación.

[Talia entiende los riesgos y quiere proceder, pero… su madre se niega firmemente. Insiste en esperar una cura real.]

Por supuesto que lo haría.

Incluso la ruleta rusa estándar se evita por falta de datos.

¿Y esto? Esto ni siquiera era eso. Era peor: una misión de reconocimiento inexplorada.

La probabilidad de éxito era microscópica, y el peligro era catastrófico.

Era prácticamente un sacrificio por diseño.

[No sé si debería respetar la voluntad de Talia o protegerla de sí misma. Estoy perdido. Tal vez deberías hablar con ellas en persona, Sean.]

Así fue como terminé en un vuelo a Filadelfia.

Mientras veía las nubes pasar junto a la ventana, la misma pregunta daba vueltas en mi mente.

‘¿Qué resultado quiero realmente?’

Si esto se tratara puramente de mi propia supervivencia, la respuesta era simple.

Convencer a la madre de que dejara proceder a Talia.

Si toma el tratamiento, obtenemos datos, y mis probabilidades mejoran.

Pero esa respuesta no me gustaba.

‘Esto es demasiado.’

El Plan B está construido sobre el sacrificio.

Pero los sacrificios que había imaginado al diseñarlo eran distintos.

Personas que habían vivido vidas plenas.

Aquellos cercanos al final, buscando un último propósito.

No una niña de diecisiete años.

Usar a una menor como esponja de balas… aunque ella se ofreciera… no me sentaba bien.

‘Primero… averigua el motivo.’

¿Por qué una adolescente elegiría voluntariamente una misión de reconocimiento que podría matarla?

Necesitaba oír eso primero.

[Comenzaremos nuestro descenso en breve. Por favor, abróchese el cinturón…]

Para cuando terminó el anuncio, estábamos aterrizando en Filadelfia.

Era temprano por la mañana cuando llegué al Hospital de la Universidad de Pensilvania.

El pasillo de la sala estaba tranquilo. Me dirigí a la habitación indicada.

Rachel y David ya estaban de pie afuera.

—Sean, llegaste. Ella es…

Rachel me reconoció primero.

Luego señaló a la mujer hispana de mediana edad a su lado, que hacía rodar nerviosamente un rosario entre los dedos.

Claramente, la madre de Talia.

—¿Pero por qué están todos aquí afuera?

Pregunté, moviendo la mirada hacia la puerta cerrada.

—Eso… fue petición de Talia.

—¿Petición?

—Sí. Dijo que quiere hablar contigo a solas cuando llegues.